Con una carriera di oltre cinquanta anni passata tra teatro, cinema e televisione, Guillaume deve la sua notorietà principalmente al ruolo di Isaac Jaffe in ''Sports Night'' ed a quello del maggiordomo Benson DuBois, che interpretò sia nella soap opera ''Bolle di sapone'' che nel relativo spin-off, il telefilm ''Benson'' e che gli valse due Emmy Award, una nel 1979 (per la soap opera) ed una nel 1985 (per il telefilm). Era la voce originale del mandrilloRafiki ne ''Il re leone''. Vinse un Grammy Award anche nel 1995 per la versione audiolibro de ''Il re leone.''
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